Wie die Temperatur die Luftfeuchtigkeit beeinflusst. Positiver Effekt normaler Luftfeuchtigkeit. Die Wirkung des atmosphärischen Drucks auf die Immunität

Die Luftfeuchtigkeit ist auf die Verdunstung von Wasser von der Oberfläche der Meere und Ozeane zurückzuführen. Absolute Luftfeuchtigkeit   ist die Dichte von Wasserdampf pro Volumeneinheit, und der Prozentsatz der Wasserdampfmenge in einem bestimmten Luftvolumen zur Dampfmenge, die dieses Volumen bei einer bestimmten Temperatur sättigen kann, wird genannt relative Luftfeuchtigkeit . Die relative Luftfeuchtigkeit unterliegt täglichen Schwankungen. Dies ist hauptsächlich auf Temperaturänderungen zurückzuführen. Je höher die Lufttemperatur ist, desto mehr Wasserdampf wird für die vollständige Sättigung benötigt. Bei niedrigen Temperaturen wird weniger Wasserdampf für eine maximale Sättigung benötigt.

Relative Luftfeuchtigkeit und Sättigungsmangel sind wichtig. Diese Indikatoren geben eine Vorstellung vom Sättigungsgrad der Luft mit Wasserdampf und zeigen die Möglichkeit der Wärmeübertragung durch Verdunstung an. Mit zunehmendem Feuchtigkeitsmangel steigt die Fähigkeit der Luft, Wasserdampf aufzunehmen. Unter diesen Bedingungen wird die Wärmeübertragung infolge von Schweiß intensiver ablaufen.

Für den Menschen bezieht sich die relative Luftfeuchtigkeit von 30-60% auf die Hygienestandard. Diese Luftfeuchtigkeit gewährleistet das normale Funktionieren des Körpers. Dies hilft, die Haut und die Schleimhäute der Atemwege und der eingeatmeten Luft mit Feuchtigkeit zu versorgen und in gewissem Maße die Feuchtigkeitskonstanz der inneren Umgebung des Körpers aufrechtzuerhalten. Luft mit einer relativen Luftfeuchtigkeit unter 20% wird als trocken eingeschätzt, 71 bis 85% als mäßig feucht und mehr als 86% als sehr feucht. Eine Luftfeuchtigkeit von weniger als 20% geht mit einer Verdunstung der Feuchtigkeit aus den Schleimhäuten der Atemwege einher. Dies führt zu einer Abnahme ihrer Filterfähigkeit und einem Gefühl von Mundtrockenheit. Die Grenze des Wärmehaushalts einer Person ist Lufttemperatur 40 ° C und Luftfeuchtigkeit 30% oder Lufttemperatur 30 ° C und Luftfeuchtigkeit 85%.

Je nach Feuchtigkeitsgrad ist der Einfluss der Temperatur unterschiedlich zu spüren. Die hohe Temperatur der Luft in Kombination mit ihrer niedrigen Luftfeuchtigkeit wird von einer Person viel einfacher toleriert als bei hoher Luftfeuchtigkeit. Mit zunehmender Luftfeuchtigkeit treten eine Zunahme der Körpertemperatur, eine Zunahme der Herzfrequenz und Atmung, Kopfschmerzen und Schwäche, eine Abnahme der motorischen Aktivität und der Wärmeverlust von der Körperoberfläche durch Verdunstung (Hydratation und Dehydration des Gewebes) ebenfalls auf. Die Sättigung der Luft mit Wasserdampf bei niedrigen Temperaturen trägt zur Unterkühlung des Körpers bei.

Kondensation, Kondensation von Wasserdampf ist ihr Übergang in einen flüssigen Zustand und die Bildung von Wassertröpfchen. Kondensation tritt auf, wenn Luft aufgrund ihrer Abkühlung gesättigt und mit Wasserdampf gesättigt ist. Die Kondensationsprodukte in der Atmosphäre sind Nebel und Wolken. Nebel ist eine große Menge an Kondensationsprodukten in den Oberflächenluftschichten (Wassertropfen und Eiskristalle). Durch Nebel verschlechtert sich die Sicht, es kommt zu Unfällen und Verletzungen. Es enthält Staub, der das Atmen erschwert.

Quelle: Pharmaceutical Industry Magazine, Nr. 57

Im ersten Teil des Artikels wurden Aspekte der Interpretation der Lagerbedingungen von Arzneimitteln im Zusammenhang mit Temperaturgrenzwerten und dem Schutz vor Lichteinwirkung erörtert. In diesem Teil wird vorgeschlagen, das Problem der Aufrechterhaltung der Luftfeuchtigkeit während der Lagerung und des Transports von pharmazeutischen Produkten unter Berücksichtigung der aktuellen regulatorischen Anforderungen zu berücksichtigen.

Der Zweck aller unserer Artikel, die unter dem allgemeinen Titel „GMP / GDP Problematic Issues“ zusammengefasst sind, besteht darin, eine Diskussion in der Fachwelt unter Beteiligung von Experten aus verschiedenen Ländern einzuleiten, wobei der Schwerpunkt auf Fragen einer vernünftigen Interpretation bestehender regulatorischer Anforderungen und Aspekte ihrer praktischen Anwendung liegt. Die professionelle pharmazeutische Gemeinschaft sollte sich weigern, die Standards anderer Menschen blind zu kopieren, die durch das Kopieren verursachten Probleme stillschweigend zu beseitigen und die wichtigsten problematischen Fragen der Herstellung und des Vertriebs von Arzneimitteln auf der Grundlage des aktuellen Standes der Branche und der aktuellen Regulierungsdokumente öffentlich zu erörtern.Hier fangen wir an!

  "An einem trockenen Ort lagern"

Vielleicht der mysteriöseste Satz auf der Kennzeichnung eines Arzneimittels. Die Kennzeichnung ist für den Verbraucher bestimmt und sollte ihm ohne Erklärung klar sein. Die meisten Verbraucher assoziieren diesen Satz schnell mit einem Ort, an dem es keine Feuchtigkeit, keine überschüssige Feuchtigkeit gibt und "nichts von der Decke tropft". - Sie müssen das Medikament also außerhalb des Badezimmers aufbewahren und schon gar nicht im Keller oder auf dem Balkon.

Nur die Themen des Pharmamarktes zweifeln - die Verantwortlichen von Apotheken, Vertreibern und Herstellern von Arzneimitteln. Es gibt noch keine klaren und eindeutigen Kriterien für die Akzeptanz der Luftfeuchtigkeit in Lagern und Apotheken, eine Antwort auf die Frage nach der Notwendigkeit, die Luftfeuchtigkeit in Kühl- und Gefrierschränken sowie in den Phasen der Lieferkette (während des Transports) von Arzneimitteln zu kontrollieren. Dies trotz der Tatsache, dass einerseits die Bereitstellung eines bestimmten Bereichs von Luftfeuchtigkeitswerten einen entscheidenden Einfluss auf die Qualität des Arzneimittels hat und andererseits enorme Kosten mit der Aufrechterhaltung dieses Bereichs von Feuchtigkeitswerten (insbesondere im Herbst und Winter) verbunden sein kann.

Lassen Sie uns zunächst auf die Theorie der Frage eingehen.

  Absolute und relative Luftfeuchtigkeit

Die Umgebungsluft enthält immer Wasser in Form einzelner Moleküle (Paare), Assoziate von Molekülen (Mikrotropfen der Flüssigkeit) und Mikrokristallen (Eis). Feuchtigkeit ist der Gehalt an Wasserdampf.

Die Dichte des Wasserdampfs in der Luft repräsentiert es absolute Luftfeuchtigkeit   (g / m 3) und gibt tatsächlich den quantitativen Gehalt an Wasserdampf nach Gewicht pro Volumeneinheit Luft an. Die maximale Luftfeuchtigkeit gibt die maximale Wasserdampfmenge an, die in 1 m3 Luft ohne Kondensatbildung verteilt werden kann (siehe Abb. 1). Bei ausreichender Feuchtigkeit in der Atmosphäre hängt die maximale (maximale) absolute Luftfeuchtigkeit von der Lufttemperatur ab. Je höher die Temperatur, desto mehr Wasserdampf kann Luft halten.

Abb. 1 - Der maximal mögliche Feuchtigkeitsgehalt in 1 m3 Luft.

Um den Grad der Luftfeuchtigkeit beurteilen zu können, ist es wichtig zu wissen, wie nahe der darin enthaltene Wasserdampf an seinem Sättigungspunkt liegt (um den maximalen Luftfeuchtigkeitswert zu erreichen). Dafür der Wert relative Luftfeuchtigkeit –   Dies ist das Verhältnis der absoluten Luftfeuchtigkeit oder der tatsächlichen Wasserdampfdichte (p) zur maximalen Luftfeuchtigkeit oder der gesättigten Wasserdampfdichte (p)   über ) bei gleicher Temperatur, ausgedrückt als Prozentsatz.

Von zentraler Bedeutung ist die Tatsache, dass die maximal mögliche Feuchtigkeitsmenge in der Luft (von der die relative Luftfeuchtigkeit in% angegeben wird) von der Umgebungstemperatur abhängt. Wenn Sie die Luft erwärmen, nimmt die relative Luftfeuchtigkeit bei gleicher absoluter Luftfeuchtigkeit ab (jetzt wird% von einem größeren Wert übernommen). Wenn Sie dagegen die Luft abkühlen, steigt ihre relative Luftfeuchtigkeit und der Teil des Wasserdampfs, der die maximale Luftfeuchtigkeit für diese Temperatur überschreitet, beginnt zu kondensieren - Nebel erscheint, Tau fällt, die Fenster beschlagen. Daher wird die Temperatur, bei der Wasserdampf gesättigt wird (Tau fällt), auch als "Taupunkt" bezeichnet.

Die Elastizität (Partialdruck) von Wasserdampf in der Luft zeigt, wie stark der Gesamtdruck eines bestimmten Volumens der Luftsäule auf den Druck des darin enthaltenen Wasserdampfs fällt. Die Elastizität von Wasserdampf hängt vom Wasserdampfgehalt pro Volumeneinheit Luft und Lufttemperatur ab. Es ist nicht schwer zu bemerken - die Elastizität von Wasserdampf in der Luft ist der gleiche Indikator wie die absolute Luftfeuchtigkeit, obwohl sie nicht durch Masse-Volumen-Verhältnisse (g / m 3), sondern durch Druckeinheiten (mbar oder mm Hg) ausgedrückt wird.

Als Hauptstandardisierungswert ist uns der Wert der relativen Luftfeuchtigkeit wichtig. Es gibt ungefähr das Verhältnis von Feuchtigkeit und Taupunkt an, was bedeutet, dass bestimmt wird, wann es noch trocken und wann es bereits nass ist. Außerdem ist es einfacher zu messen.

  Feuchtigkeitsgrenzen

Arzneimittel müssen normalerweise an einem trockenen Ort gelagert werden. Im Gegensatz zum Verbraucher benötigen wir Fachleute wirklich ein gemeinsames Verständnis des Bereichs akzeptabler Werte für die relative Luftfeuchtigkeit. Nur in den meisten Fällen spielt professioneller Snobismus einen grausamen Witz in dieser Angelegenheit, und, wie es nicht seltsam erscheint, die Notwendigkeit, alles zu vereinheitlichen.

Stellen Sie sich eine einfache Situation vor. Siehe Abb. 2. Nehmen Sie eine Skala für die relative Luftfeuchtigkeit von 0 bis 100% und teilen Sie sie in zwei Bereiche ein: 0 bis 50% (trocken) und 50 bis 100% (nass, feucht). Das ist großartig - wenn die relative Luftfeuchtigkeit weniger als 50% beträgt, ist dies ein trockener Ort.

Abb. 2 Standardfeuchtigkeitsbereiche

Oft reicht eine solche zweistufige Skala jedoch nicht aus, um alle Aufgaben zu lösen, die Geschäftseinheiten zugewiesen sind. Nehmen Sie zum Beispiel Essen. Ist es möglich, einheitliche Lagerbedingungen (nach Luftfeuchtigkeit, Temperatur) für getrocknetes Fleisch, geräucherten Fisch, Pommes Frites, Brot, Konserven, pasteurisierte Milch in Plastiktüten, frisches Gemüse, getrocknetes Obst usw. festzulegen?

Wenn man die Skala in drei Bereiche unterteilt und eine Variabilität (50 ± 10)% einführt, stellt sich heraus: eine Zone mit niedriger Luftfeuchtigkeit (bis zu 40%), normaler Luftfeuchtigkeit (40-60%) und hoher Luftfeuchtigkeit (mehr als 60-65%). Oder "sehr trocken", "trocken", "nass". Bei Bedarf können Sie zusätzlich die vierte Kategorie eingeben - "feucht" (über 75% relative Luftfeuchtigkeit).

Das Gefühl der Normalität der Mikroklima-Parameter ist sehr subjektiv und basiert immer auf dem Prinzip „Wer hat etwas zu verletzen?“. Daher gibt es immer noch keine einzige Kombination aus Temperatur und Luftfeuchtigkeit, die sich ideal für alle bestehenden Anforderungen eignet, da es übrigens keinen einzigen Speicherbereich nach Temperatur gibt.

Dort arbeiten nicht nur Lagerhäuser, sondern auch Menschen und Geräte. Daher besteht die Aufgabe nicht nur darin, Bedingungen für die Sicherstellung der Produktqualität zu schaffen, sondern auch das Leben und die Gesundheit des Servicepersonals zu erhalten, alle festgelegten Hygiene- und Hygienestandards sowie Brandschutzvorschriften und einen störungsfreien Betrieb der Geräte sicherzustellen. All dies muss unter Berücksichtigung der sorgfältigen Haltung gegenüber dem Ökosystem des Planeten geschehen, um übermäßige und vor allem ungerechtfertigte Verschwendung von Elektrizität zu verhindern.

Abb. 3 - Diagramm zur Bestimmung eines günstigen Klimas unter Berücksichtigung von Temperatur und Luftfeuchtigkeit.

Schauen wir uns das Problem anhand von Beispielen an. Schauen Sie sich zunächst Abbildung 3 an. Dieses Diagramm wird häufig in Lehrbüchern zum Entwurf von Lüftungs- und Klimaanlagen angegeben. Es wird eine Komfortzone für Personen eingerichtet, die in einem bestimmten Raum leben (arbeiten, arbeiten) können. Gemäß dem Diagramm liegt das Zentrum des maximalen Komforts für eine Person bei 21 ° C und 55% Luftfeuchtigkeit. Daher sind es diese Zahlen, die in verschiedenen Regulierungsdokumenten und wissenschaftlichen Artikeln als ideale Mikroklimawerte wiedergegeben werden. Wie wurden all diese Daten erhalten? - Dies ist ein statistisches Diagramm. Um es zu bauen, wurden mehrere hundert gesunde Menschen versammelt und in eine Klimakammer gebracht. Danach begannen sie, Temperatur und Luftfeuchtigkeit zu ändern, ohne zu vergessen, Menschen mit einem breiten Lächeln zu interviewen, wie sie ihre Vitalfunktionen und ihre Arbeitsfähigkeit fühlen und messen. Was in der Mehrzahl der Studierenden passiert ist, wurde dann aufgezeichnet. Und dann in der Praxis wiederholt die Akzeptanz solcher Ergebnisse bestätigt. Erhöhte Luftfeuchtigkeit (über 65-70%) führt bei Menschen zu Beschwerden (stickig, schwitzend usw.), und eine verringerte Luftfeuchtigkeit (weniger als 25%) führt zu allergischen Reaktionen, Durst, Müdigkeit, Hautschälungen usw.

Nun wenden wir uns Abb. 4. Hier ist eine etwas andere Situation dargestellt. Diese Tabelle wurde bereits von Fachleuten auf dem Gebiet der hygienischen und hygienischen Anforderungen auf der Grundlage von Daten zu optimalen Parametern für die Entwicklung nachteiliger und aggressiver Umweltfaktoren erstellt. Am günstigsten ist ihrer Meinung nach der Feuchtigkeitsbereich von 40-60%. Hohe Luftfeuchtigkeit (über 65-70%) führt zu Feuchtigkeitskondensation auf kalten Oberflächen (z. B. Wänden, Fensterbänken, Rohrleitungen usw.) und führt höchstwahrscheinlich zu Schimmelbildung, Materialdämpfung, Korrosion der Geräte usw. Umwelt für die Vermehrung von Mikroorganismen. Eine Luftfeuchtigkeit von weniger als 15 bis 20% unter den gleichen Temperaturbedingungen führt zum Auftreten statischer Elektrizität auf verschiedenen Oberflächen, einschließlich Mikroschaltungen und Platinen in Computern und gebrauchten elektronischen Geräten. Risse in lackierten und lackierten Oberflächen, Schrumpfen, Verziehen von Holzprodukten und Möbeln tragen zum Wachstum der Bakterienflora bei usw.

Abb. 4 Werte der relativen Luftfeuchtigkeit, die die Entwicklung nachteiliger und aggressiver Umweltfaktoren beeinflussen

Fachleute, die für den ordnungsgemäßen Betrieb von Gebäuden und Bauwerken verantwortlich sind, haben ihre eigene Meinung. Sie werden sofort darauf hinweisen, dass in SNiPs, GOSTs und SanPiNs der Sowjetunion und den folgenden Perioden Zahlen von 30-45% relativer Luftfeuchtigkeit auftreten. Dies ist jedoch nur auf ein unterschiedliches Klima in verschiedenen Regionen der UdSSR zurückzuführen. In der Ukraine, in Weißrussland und in Moldawien können Sie beispielsweise die relative Gleichgewichtsfeuchtigkeit in Lagern leicht bei 40-45% halten, während im Ural und in Sibirien, wo die Gleichgewichtsfeuchtigkeit der Straßenluft näher bei 20% liegt, eine Reichweite von 45-50% in einem Lager unvermeidlich ist wird im Winter zu enormen Energiekosten führen.

In Analogie zum Lebensmittelbeispiel können Arzneimittelentwickler auch ihre eigenen Anforderungen festlegen. Jemand hat pflanzliche Rohstoffe in Filterbeuteln zerkleinert, Pulver in einer feuchtigkeitsbeständigen Verpackung, andere Tabletten mit einer feuchtigkeitsbeständigen Beschichtung, wässrige Lösungen in dampfdurchlässigen Behältern, andere sterile Zubereitungen in Ampullen, in Flaschen mit Gummi- oder Silikonkappen.

Daher die unterschiedlichen Standards. Es ist in Ordnung. Bauingenieure schreiben SNiPs, Sanitärärzte SanPiNy, Produktentwickler - ND und Spezifikationen. Und jeder fühlt sich wohl mit seinem eigenen Wertebereich für die Luftfeuchtigkeit. Einige der Rationierungen liegen bei 60-65%, andere bei 30-35%. Es gibt diejenigen, die nur ein einseitiges Rationierungsintervall festlegen müssen, z. B. „nicht höher als 50%“ oder „nicht niedriger als 25%“.

Infolgedessen gab es eine Situation, in der sich verschiedene autorisierte Stellen nicht einigen konnten und das Unternehmen im Großen und Ganzen nicht an strengen Standards interessiert ist. Es ist doch bequem. Verkäufer von Luftbefeuchtern erschrecken alle mit trockener Luft, Verkäufer von Trockenmitteln mit Feuchtigkeit und Schimmel. Hohe Luftfeuchtigkeit ist vorteilhaft für diejenigen, die Dampfsperrmaterialien, Wanddämmungen, isolierte Fensterprofile, Blumen, frisches Gemüse, Konserven usw. verkaufen. Das Erschrecken durch Schrumpfen, Knacken von Möbeln und Krankheiten ist ein beliebter Zeitvertreib von Verkäufern gewöhnlicher doppelt verglaster Fenster, Luftionisatoren und Staubsauger zur Nassreinigung.

Wenn wir jedoch Regulierungsdokumente aus verschiedenen Branchen zusammenfassen, können wir den Bereich bereits annehmen bequem   (in jeder Hinsicht - für das Produkt, das Personal und die Ausrüstung) relative Luftfeuchtigkeit in Höhe von 35-45%   für Raumtemperatur (+20 о С) und der Wert von 60-65% ist nur die zulässige Obergrenze.

Und in diesem Fall tritt bereits eine andere Frage in den Vordergrund. Müssen alle Medikamente unter den gleichen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert werden? Zum Beispiel sollten Sie die GMP-Anforderung beachten (Teil 1, Absatz 3.19): „ Bei der Planung und Ausstattung von Lagerbereichen sollten geeignete Lagerbedingungen vorgesehen werden. Insbesondere müssen sie sauber sein und trockenmüssen sie auf der erforderlichen Temperatur gehalten werden. Bei Bedarf besondere Bedingungen   Lagerung (z. B. Temperatur, luftfeuchtigkeit) ist es notwendig, solche Bedingungen sicherzustellen, zu überprüfen und zu überwachen". Oder zu dem Satz aus Absatz 5.5 der BIP-Regeln: " Arzneimittel müssen getrennt von anderen Produkten gelagert werden, die sie beeinträchtigen können, und sich verteidigenvon den schädlichen Auswirkungen von Licht, Temperatur, luftfeuchtigkeitund andere externe Faktoren. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Produkten gewidmet werden, die dies erfordern speziell   Lagerbedingungen».

Offensichtlich unterteilen die guten pharmazeutischen Praktiken von GMP / GDP die Lagerbedingungen von Arzneimitteln in gewöhnliche (grundlegende) und spezielle (spezielle). Angesichts der Arzneibuchanforderungen stellt sich heraus, dass alles von der Kennzeichnung und den behördlichen Anforderungen für ein bestimmtes Arzneimittel abhängt.

Beschriftungsprobleme

Bei der Registrierung von Arzneimitteln verlangen die nationalen zugelassenen Stellen (Expertenorganisationen) der Länder der ehemaligen UdSSR nach wie vor ein „trockenes“ Etikett für jedes Arzneimittel. Gleichzeitig verlangen internationale Standards keine Warnaufzeichnung „An einem trockenen Ort aufbewahren“ auf der Verpackung aller Arzneimittel. Insbesondere, wenn es anfangs unempfindlich gegen Feuchtigkeit ist und (oder) bereits in Behältern (Primärverpackung) verpackt ist, die das Produkt vor Feuchtigkeitsschäden schützen.

In den Richtlinien der Europäischen Agentur für die Bewertung von Arzneimitteln (EMA), in denen die Regeln für die Angabe der Lagerbedingungen CPMP / QWP / 609/96 / Rev2 festgelegt sind, heißt es: „ Bei der Kennzeichnung von Arzneimitteln, die auf den Markt kommen, muss eine genaue Formulierung verwendet werden. Markierungen sind zulässig. nur in Fällen, in denen dies nicht vermieden werden kannsowie wenn es dokumentiert ist, dass die Haupt   Lagerbedingungen   sind unangemessen. " Oder eine andere Anweisung aus demselben Dokument: „Die Lagerbedingungen müssen so sein, dass der Verbraucher sie einhalten kann. Daher ist es notwendig, die Angaben zu den Lagerbedingungen auf diejenigen zu beschränken, die in der Praxis erreichbar sind. Die Grundlage für die Auswahl der Lagerbedingungen sollte sein ergebnisse der Stabilitätsstudie ».

Tabelle - Allgemeine Bedingungen für die Durchführung von Stabilitätstests gemäß ICH Q1

Wir kommen daher zu dem Verständnis, dass es bei der Bestimmung des zulässigen Feuchtigkeitsbereichs erforderlich ist, von den in ICH Q1A angegebenen Anforderungen auszugehen. Das Dokument gibt klare Hinweise zu den Werten der relativen Luftfeuchtigkeit während der Studie (siehe Tabelle). Es ist offensichtlich, dass der standardisierte Wert der relativen Luftfeuchtigkeit bei einer Umgebungstemperatur von 25 ° C im Bereich von 40 bis 60% und bei einem Umgebungstemperaturbereich von +30 ° C im Bereich von 35 bis 65% liegt, wobei zulässige kurzfristige Schwankungen innerhalb von ± 5% liegen.

Daher die Schlussfolgerung: Während der Lagerung muss eine relative Luftfeuchtigkeit von bis zu 60-65% sichergestellt werden. Dies sind die sogenannten die Haupt   Lagerbedingungen. Beachten Sie, dass es richtig ist, den Wert der relativen Luftfeuchtigkeit in Form eines einseitigen Intervalls ohne untere Grenze zu normalisieren. Die Festlegung einer Untergrenze ist zumindest nicht durch die Tatsache gerechtfertigt, dass wenn sich die Qualität des Arzneimittels bei niedriger Luftfeuchtigkeit verschlechtert, dies kein Arzneimittelmangel ist, sondern eine direkte Folge der Verwendung von Verpackungen schlechter Qualität oder der falschen Wahl für HFRS (siehe ICH Q1A).

Eine Alternative zu dieser Aussage können natürlich Arzneibuchanforderungen sein. Das United States Pharmacopeia (USP) definiert einen trockenen Ort klar als „ ein Ort mit einer relativen Luftfeuchtigkeit von nicht mehr als 40% bei Raumtemperaturoder äquivalenter Dampfdruck bei einer anderen Temperatur". Bis vor kurzem wurde eine ähnliche Definition vom russischen Arzneibuch GF XII ed vorgeschlagen. In der aktuellen dreizehnten Ausgabe bezieht sich ein trockener Ort bereits auf eine Umgebung mit einer relativen Luftfeuchtigkeit von nicht mehr als 50% (GF XIII, Bd. 1, S. 213): „ Arzneimittel, die in Kontakt mit Wasser, Feuchtigkeit, Gasen und dergleichen emittieren können, sind feuchtigkeitsempfindlich. Markierung feuchtigkeitsempfindlich   Drogen, allgemein, enthält einen Hinweis: "An einem trockenen Ort lagern". Bei der Lagerung solcher Medikamente müssen Bedingungen geschaffen werdenso dass die relative Luftfeuchtigkeit bei Raumtemperatur (unter normalen Lagerbedingungen) oder dem äquivalenten Dampfdruck bei einer anderen Temperatur 50% nicht überschreitet". Andere behördliche Dokumente im Bereich der Arzneimittelzirkulation standardisieren die relative Luftfeuchtigkeit nicht.

Wenn die Kennzeichnung eines Arzneimittels (Stoff, Endprodukt) jedoch den Ausdruck „An einem trockenen Ort lagern“ enthält, stellt sich heraus, dass: a) es sich um Stoffe handelt, deren Abbau entscheidend von überschüssiger Feuchtigkeit abhängt, und b) seine Verpackung keinen zuverlässigen Schutz gegen Feuchtigkeit bietet (basierend auf aus Stabilitätsdaten), was bedeutet, dass während der Lagerung die relative Luftfeuchtigkeit in Abhängigkeit von den nationalen Arzneibuchanforderungen auf einem Niveau von bis zu 40-50% gehalten werden muss.

Wir werden die Situation separat betrachten, in der ein Medikament die Möglichkeit hat, die Verpackung zu ändern (z. B. Tabletten oder Kapseln in Organisatoren zur dosierten Verabreichung durch den Verbraucher aufzubewahren) oder sie wiederholt zu öffnen (z. B. Tabletten oder Kapseln in einem Mehrfachdosisbehälter zu lagern) und das Medikament als feuchtigkeitsempfindlich angesehen wird. Dann sollte das Warnschild mit „In einem dicht verschlossenen Behälter lagern“ oder „In der Originalverpackung lagern“ gekennzeichnet sein, was nicht als Analogon zu „An einem trockenen Ort lagern“ angesehen werden kann ". Dementsprechend ist es bei der Lagerung solcher Präparate ausreichend, die grundlegenden Lagerbedingungen einzuhalten (bis zu 60% relative Luftfeuchtigkeit).

Es ist wichtig, auf die folgende Klarstellung zu achten. Es kann sich herausstellen, dass das Zwischenprodukt und (oder) das Massenprodukt (z. B. Tablettenmasse, Tabletten) an einem trockenen Ort (bis zu 40% relative Luftfeuchtigkeit) und für ein Produkt in einer Primärverpackung mit guten feuchtigkeitsbeständigen Eigenschaften (z. B. Kontur) gelagert werden müssen zellfreie Verpackung aus Aluminiumfolie) Grundlagerbedingungen gelten als akzeptabel - relative Luftfeuchtigkeit bis zu 60-65%, abhängig vom angegebenen Temperaturregime.

  "Geheimnisse" versiegelter Verpackungen

Das American Pharmacopoeia (USP) hat einen weiteren schönen und sehr nützlichen Satz: „ lagerung in jeder versiegelten Verpackung   wird berücksichtigt trockenlagerung". Guter Satz. Ein ebenso attraktiver Satz findet sich in den ICH Q1-Richtlinien, Abschnitt 2.2.7.2: „ Die Feuchtigkeitsempfindlichkeit ist kein Problem für Arzneimittel, die in luftdichten Behältern verpackt sind permanentfeuchtigkeitsbarriere. Dementsprechend für Zubereitungen in verschlossenen BehälternStabilitätsstudien können durchgeführt werden in jeder kontrollierten Umgebung   oder umgebungsfeuchtigkeit "(Dh unter unkontrollierten Bedingungen).

Zurück zum russischen Arzneibuch (Staatliches Arzneibuch, XIII. Ausgabe, Band 1, S. 213) - es gibt auch einen ähnlichen Satz: „ ... Erfüllung der Anforderung<хранить в сухом месте> sieht alternativ die Lagerung eines feuchtigkeitsempfindlichen Arzneimittels in einer luftdichten (feuchtigkeitsbeständigen) Verbraucherverpackung vor, die beim Umgang mit dem Arzneimittel die angegebenen Schutz- und Lagerbedingungen bietet". Floridly passt nicht ganz zur Definition von „luftdichtem Behälter“, ist aber im Wesentlichen dieselbe.

Eine interessante Schlussfolgerung bietet sich sofort an. Befindet sich das Medikament (APS, Medikament) in einem luftdichten Behälter, dann ist dies setzt die Anforderung automatisch durch"An einem trockenen Ort lagern." Wir werden angewiesen, das Medikament an einem trockenen Ort aufzubewahren - so lagern wir es<in einem verschlossenen Behälter\u003e. Es ist nicht einmal notwendig, die Akzeptanz der Schutzfunktionen der Verpackung (in Bezug auf die Luftfeuchtigkeit) bei der Untersuchung der Stabilität zu bestätigen, wenn ihre Dichtheit nachgewiesen ist (gezeigt).

Und wenn gleichzeitig während der Produktion die Dichtheit des Behälters bestätigt wird, können wir es im Allgemeinen ablehnen, die Lagerbedingungen durch Feuchtigkeit zu kontrollieren. Gemäß der Definition im Europäischen Arzneibuch (3.2) wird ein Behälter, der durch Schmelzen eines homogenen Materials (z. B. Glasampullen) erhalten wird, als hermetisch bezeichnet. Die Dichtheit kann auch durch Überprüfung in den Phasen der Herstellung und (oder) Validierung des Verschließprozesses (z. B. für Flaschen mit Korkelementen, siehe Anhang 1 GMP, 61, 117, 123) und sogar für Blasen in den Phasen der internen Produktionskontrolle bestätigt werden.

  Luftfeuchtigkeit in Kühl- und Gefriergeräten

Es gibt keine normativen Richtlinien oder Anforderungen für die Aufrechterhaltung des einen oder anderen Werts der relativen Luftfeuchtigkeit in Kühl- und Gefriergeräten. In den ICH Q1A-Richtlinien und Pharmakopöenmonographien wird die Luftfeuchtigkeit für Stabilitätsstudien in Kühl- und Gefriergeräten nicht standardisiert.

Dies liegt daran, dass in diesen Lagerbereichen die Feuchtigkeitsmenge bei einer Temperatur von + 15 + 25 ° C viel geringer ist als in Luft. Basierend auf den Daten von Fig. 2 Es ist offensichtlich, dass die Luft im Kühlschrank (+5 ° C) selbst bei 100% relativer Luftfeuchtigkeit fast 1,5-mal weniger Feuchtigkeit enthält als die Luft der Lagerzone +20 ° C bei einer Luftfeuchtigkeit von 50%. Und im Gefrierschrank beträgt dieses Verhältnis bereits 8: 1. Darüber hinaus haben die meisten Arzneimittel, die bei niedriger Temperatur gelagert werden müssen, eine versiegelte Verpackung, was bedeutet, dass sie per Definition an einem trockenen Ort gelagert werden.

Gleichzeitig führt die Kühlung der warmen Luft, die in den Kühl- oder Gefrierschrank eintritt (z. B. durch Risse, beim Öffnen von Türen usw.), zwangsläufig zur Kondensation von überschüssiger Feuchtigkeit (bis zu 4-5 g / m 3) in der Kammer und mit Sicherheit Bedingungen können dazu führen, dass Feuchtigkeit in die Gruppe eindringt und (oder) Verpackungen transportiert, sich Pfützen bilden, Oberflächen vereisen und sogar Pilze und Schimmelpilze entstehen.

Nur ein Wert der relativen Luftfeuchtigkeit spart davon nichts. Das Problem der Entfernung überschüssiger Feuchtigkeit sollte in der Entwurfsphase von Niedertemperaturkammern und (oder) Zonen angegangen und durch die entsprechenden Qualifizierungsergebnisse bestätigt werden.

  Fazit

Der Begriff „trockener Ort“, der in verschiedenen Regulierungsdokumenten (GMP, GDP, Pharmacopoeia) verwendet und auch für die Kennzeichnung von Arzneimitteln verwendet wird, hat unterschiedliche Bedeutungen und hängt nicht nur von regionalen Standards ab, sondern auch von der Empfindlichkeit des Produkts gegenüber Feuchtigkeit und den Eigenschaften von Behältern zum Verpacken verwendet. Eine relative Luftfeuchtigkeit von bis zu 60% bietet in den meisten Fällen günstige Lagerbedingungen für die meisten Arzneimittel in pharmazeutischen Lagern, erfüllt die Anforderungen an Arzneibücher und fällt unter die Definition von „trockener Ort“, da sie die Werte, für die der Begriff „hohe Luftfeuchtigkeit“ üblicherweise verwendet wird, nicht überschreitet. Feuchtigkeit.

Wenn das Produkt jedoch feuchtigkeitsempfindlich ist und in Behältern verpackt ist, die es nicht vor Feuchtigkeit schützen können, ist es erforderlich speziell   Lagerbedingungen - an einem Ort, an dem die relative Luftfeuchtigkeit 40% nicht überschreitet. Oder umgekehrt, wenn eine niedrige Luftfeuchtigkeit dazu führen kann, dass Behälter ihre Schutzeigenschaften verlieren (z. B. Trocknen von Silikon- oder Gummikorkelementen) und (oder) Indikatoren für die Qualität der Darreichungsform (z. B. Rissbildung in der Hülle von Hartgelatinekapseln oder in der Hülle von Tabletten, Verlust (Verdunstung) des Lösungsmittels aus Alkohol und wässrigen Lösungen) - Die Lagerung der Produkte muss bei einer relativen Luftfeuchtigkeit von mindestens 25-30% erfolgen.

Hersteller und Händler sollten immer auf Warnschilder auf den Etiketten achten, die auf der Verpackung von AFS, FPP und anderen Produkten angebracht sind. Das Vorhandensein der Aufschrift "An einem trockenen Ort lagern" oder umgekehrt "Bei einem Feuchtigkeitsgehalt von mindestens 35% lagern" - muss gewartet werden besondere Lagerbedingungen   abhängig von den im nationalen Arzneibuch festgelegten Normen.